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三代EGFR抑制剂阿美替尼与奥希替尼对比:如何选择?

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PARP抑制剂治疗前列腺癌重磅来袭,谁可以用?



     最近,前列腺癌患者迎来了新一波福音,FDA、NCCN指南等都相继明确批准,符合条件的患者可以使用PARP抑制剂了,且临床获益相当显著。

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FDA获批

     5月15日,美国FDA加速批准了PARP抑制剂卢卡帕利(Rucaparib)片剂扩展适应症,用于治疗携带有害BRCA基因突变(胚系和/或体系)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者,这些患者先前已接受了雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。这也是前列腺癌领域获批的第一款PARP抑制剂。

▲ FDA分别批准Rucaparib(左)和Olaparib(右)用于治疗特定mCRPC患者


     5月19日,FDA批准了另一款PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)用于治疗携带有害或可能有害的同源重组修复通路(HRR)基因突变(胚系或体系)的mCRPC成人患者,这些患者既往已接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗。


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临床研究

     此次PARP抑制剂的顺利获批主要源于以下研究:


No.1

关于卢卡帕利(Rubraca)


     基于TRITON2多中心、单臂II期研究,评估了Rubraca治疗携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的转移性mCRPC男性患者的疗效和安全性。在此次临床试验中患者入组条件为携带BRCA1、BRCA2、ATM或BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L有害的生殖系或体细胞改变,共涉及15个HRR基因。研究结果显示,PARP抑制剂Rucaparib在62例可评估的BRCA1 / 2突变型mCRPC患者中,客观缓解率(ORR)达44%。


No.2

关于奥拉帕利(Olaparib)


     基于一项前瞻性、多中心、随机的三期临床试验(PROfound)结果,评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物(恩杂鲁胺或阿比特龙)在既往已接受新型内分泌治疗后病情进展,且携带HRR基因突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。该研究分为队列A(BRCA1/2或ATM突变)和队列B(至少携带其他12个HRR基因:BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D,和 RAD54L中的一个突变)。研究结果显示,在队列A中的mCRPC患者中,无论是无进展生存率(rPFS)还是ORR和总生存期(OS)奥拉帕利相比恩杂鲁胺或阿比特龙有更显著的疗效。同样,在队列B中的患者中出现同样现象,其中携带PPP2R2A突变的前列腺癌患者并不适用于奥拉帕利


     该研究发现,奥拉帕利适用于携带BRCA1/2、ATM、BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、 CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、 RAD51C、 RAD51D和 RAD54L共计14个HRR基因突变的前列腺癌患者


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NCCN指南获批

     随着两款PARP抑制剂连续获批,NCCN于今年5月21日发布了前列腺癌指南2020.V2版,mCRPC正式迈向了肿瘤分子标志物指导PARP抑制剂精准治疗的时代。


No.1

关于奥拉帕利(Olaparib)


     NCCN将奥拉帕利二线治疗HRRm的mCRPC患者的推荐等级从2B级提升至1级。并且在脚注部分明确为携带HRR相关基因致病突变(胚系和/或体系):BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L。由于临床试验中奥拉帕利用于PPP2R2A突变患者存在不利风险,奥拉帕利不推荐在PPP2R2A突变患者中使用。


No.2

关于卢卡帕利(Rubraca)


     NCCN指南增加卢卡帕利作为BRCAm的mCRPC患者二线治疗方案,推荐级为2A级。如果患者不适合化疗,即使未使用紫杉烷类药物也可以考虑使用卢卡帕利。


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费城新共识

     早在去年10月,美国费城前列腺癌共识会议就再次召开,美国国家综合癌症网络(NCCN)及美国癌症协会(ACS)、泌尿外科肿瘤学会(SUO)和美国泌尿外科协会(AUA)等不同的利益相关者也参与了会议,与会人员涉及泌尿学,医学肿瘤学,放射肿瘤学,临床遗传学,遗传咨询等科学领域。


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参考资料

[1]http://www.fda.gov/drugs/fda-grants-accelerated-approval-rucaparib-brca-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate

[2]http://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Prostate Cancer (2020 Version 2). http://www.nccn.org.

[4]Implementation of Germline Testing for Prostate Cancer: Philadelphia Prostate Cancer Consensus Conference 2019. [J] .J. Clin. Oncol., 2020, undefined: JCO2000046.



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