学术报道│EGFR 19Del/T790M/C797S反式突变和CTNNB1共突变的肺腺癌患者对1+3联合治疗模式不敏感-科医诊断|北京yabo亚博网站,亚博全站app下载|官网
令人棘手的胰腺癌:又来了一波精准治疗标准!

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学术报道│EGFR 19Del/T790M/C797S反式突变和CTNNB1共突变的肺腺癌患者对1+3联合治疗模式不敏感

        EGFR-C797S反式突变被认为是EGFR-TKIs耐药的原因之一。一些报道表明第一代和第三代TKIs联合疗法可能对获得性反式C797S突变患者有效。


        本案例报告了一位携带EGFR 19Del/T790M/C797S反式突变和CTNNB1突变的肺腺癌患者,对第一代和第三代EGFR TKI联合治疗不敏感。


【基本信息】患者男性,52岁,2014年10月在健康检查中经胸部CT扫描发现左肺上叶占位性病变伴左胸壁孤立肿块,于2014年10月25日入院。

【吸烟史】31年,每天吸烟20支。

【既往史】无。

【家族史】无。

【病理诊断】

  • 根据左胸壁孤立性肿块的活检结果,患者被诊断为肺腺癌伴左胸壁转移。

  • 免疫组化:TTF-1(+)、Ki-67(+)10%、CK5/6(-)、P63(-)、CK(+)、Napsin-A(+)、CD56(-)、CK7(+)

【辅助检查】ARMS-PCR法检测到肿瘤组织存在EGFR exon19 del突变。



        患者一线埃克替尼(icotinib)治疗,以及化疗(培美曲塞、顺铂、紫杉醇)联合贝伐珠单抗的二线和三线治疗,奥希替尼+贝伐珠单抗联合治疗疾病进展后,抽取患者外周血送检科医诊断——NGS 550基因检测





科医诊断NGS 550基因检测结果





【参考文献】



1例病例报道:1+3联合治疗模式应对C797S反式突变获8个月PFS

        患者42岁女性,诊断为Ⅳ期肺腺癌,伴脑和骨转移,合并EGFR exon 19del/T790M/C797S反式突变,接受第一代和第三代EGFR TKI联合治疗后,显示出持久的疗效,在出现C797S/T790M顺式突变之前,PFS持续8个月。这一个案报道提示,这类患者可以从第一代和第三代TKI的联合治疗中获得持久且有效的临床获益。

图 1

患者的治疗历程


图 2

患者在接受1+3代TKI联合治疗前后的影像学变化

J Thorac Oncol. 2019 Aug;14(8):e157-e159. doi: 10.1016/j.jtho.2019.04.020. Epub 2019 May 7.



【本案例治疗经过及影像学评估】


案例总结



以往研究案例报道显示EGFR exon19del/T790M/C797S反式突变的肺腺癌患者,对第一代和第三代EGFR TKI联合治疗敏感。


本少见案例首次报道携带EGFR 19Del/T790M/C797S反式突变和CTNNB1突变的肺腺癌患者,对第一代和第三代EGFR TKI联合治疗不敏感,这挑战了目前关于联合方案在此类患者中疗效的观点。


通过与已发表文献的比较,我们发现此例患者对联合治疗不敏感可能与存在CTNNB1第3外显子共突变有关,并根据基因检测结果指导用药,目前病情控制良好。


本报道强调了进行更为精准的分子诊断和实时监测策略的重要性,检测导致疾病进展和耐药性发生的基因突变,以便找到更有效的治疗方法。


本案例已被期刊Onco Targets and Therapy接收并发表。


Onco Targets Ther. 2020 Jul 9;13:6749-6753. doi: 10.2147/OTT.S262594. eCollection 2020.



【专家简介】






陈 建 新


➡  湖北大学孝感医院肿瘤内科,主治医师,肿瘤学硕士

➡  去年受省卫生厅指派赴美国Ochsner医疗中心进修肿瘤学专业

➡  担任Integrative Cancer Therapies, Future Oncology, Medical Science Monitor,BMJ Open等杂志受邀审稿人

➡  近三年以第一、通讯作者发表SCI论文13篇

➡  2018,2019,2020连续三年孝感市卫生系统自然科学论文一等奖

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