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学术报道│EGFR 19Del/T790M/C797S反式突变和CTNNB1共突变的肺腺癌患者对1+3联合治疗模式不敏感

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一文盘点:今年乳腺癌精准治疗进展!

        乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,绝大多数乳腺癌患者是女性,但男性也是有可能罹患乳腺癌的,在乳腺癌患者群中,男性患者大概占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,因此原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。



        此外,乳腺癌也是已知的恶性肿瘤中,遗传因素研究较多的癌种,遗传性乳腺癌约占全部乳腺癌的5%~10%,相关基因除了“大名鼎鼎”的BRCA1、BRCA2基因,还有p53、PTEN等基因。乳腺癌治疗中,前期的基因分型是预后及治疗方案确认的关键。接下来,就让我们一起来看看今年又有哪些新的进展吧。


NCCN指南




        今年7月刚刚出炉的乳腺癌NCCN治疗指南已将目前临床必检的治疗靶标进行了汇总。

        目前转移性乳腺癌建议进行的靶标检测包括:HER2扩增/突变检测、BRCA1/2突变检测、PIK3CA突变检测、PD-L1表达水平检测、NTRK基因融合检测、MSI检测/MMR蛋白缺失检测等。


中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(今年)




        今年7月,《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(今年)》正式发布,指南包括十三方面内容,涉及多处更新,为乳腺癌精准治疗提供了新的指导。


基本原则



        治疗选择应考虑HR和HER2状态、既往治疗、无病间期、肿瘤负荷、年龄、一般状态、月经状况、合并症等因素。新增:在相关靶向药物临床可及的情况下建议明确PI3K、PDL1和BRCA状态以指导治疗。


新辅助治疗



        新增内容:对于局部晚期可转化为根治性手术的患者,应积极采用新辅助治疗策略;经评估即使新辅助治疗后仍不能达到根治性治疗的患者,参考转移性乳腺癌全身治疗策略。

        积极新辅助策略推荐:

  1. HER2+局部晚期乳腺癌的新辅助治疗,推荐曲妥珠单抗+帕妥珠单抗,具体化疗方案可考虑多西他赛、多西他赛+卡铂(TCbHP)、蒽环+紫杉类。在初始全身治疗后,达到根治性手术切除的患者,可继续使用曲妥珠单抗为基础的辅助抗HER2治疗至1年,未达到病理完全缓解的患者,可考虑换用T-DM1辅助治疗至1年。

  2. Luminal型局部晚期乳腺癌:新辅助治疗优选含蒽环和/或紫杉类药物的方案。

  3. 三阴性局部晚期乳腺癌新辅助治疗优选蒽环类、紫杉类为基础的方案。在特殊情况下,部分患者可联合铂类、贝伐珠单抗或帕博利珠单抗等其他药物。


HER2+晚期乳腺癌的治疗


        一线抗HER2治疗方案首选曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类药物(IA),也可联合其他化疗(IIA),包括卡培他滨、吉西他滨、长沙瑞滨等。持续抑制HER2通路可给患者带来生存获益,抗HER2治疗失败后,应继续抗HER2治疗。专家意见认为可继续曲妥珠单抗联合另一种化疗药物,拉帕替尼+卡培他滨(IB)/曲妥珠单抗+拉帕替尼(IB)是可选方案;鼓励患者在抗HER2治疗失败后参加后线治疗的临床试验。


晚期三阴性乳腺癌的治疗


  1. 对于考虑联合方案治疗的三阴性晚期乳腺癌患者,一线治疗推荐含铂两药联合方案(IA);

  2. 对于常规治疗失败的雄激素受体(AR)阳性的三阴性晚期乳腺癌患者,恩杂鲁胺有一定的疗效。

  3. 增加了免疫检查点抑制剂+化疗和抗体偶联药物sacituzumab govitacan-hziy的进展描述。


遗传性乳腺癌的治疗


        PARP抑制剂奥拉帕利是BRCA胚系突变三阴性乳腺癌或Luminal型(不适合进一步内分泌治疗)晚期乳腺癌患者的合理选择之一(IB)。指南增加了PARP抑制剂包括奥拉帕利、Talazoparib、Velipanib等的相关研究进展描述。



ASCO最新进展





奥拉帕利靶标基因拓展,靶向DDR通路多个基因



        一项二期研究对DDR通路不同基因突变的转移性乳腺癌使用奥拉帕利单药进行了探索,研究入组54例患者,队列1包括非BRCA1/2的胚系DDR通路基因突变,队列2包括体系DDR通路基因突变或BRCA1/2突变,患者均接受奥拉帕利单药治疗直至进展或不耐受。

        结果显示队列1 ORR为29.6%,队列2为38.5%。不同的突变基因中gPALB2和sBRCA突变可预测反应,仅CHEK2和ATM突变未见应答。具体突变基因响应如下:


免疫治疗联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌疗效初显



        一项临床三期研究对局部复发不可手术或转移性的初治三阴性乳腺癌患者按照2:1随机分组接受pembrolizumab+化疗(n=566)vs 安慰剂+化疗(n=281)。

        结果显示,对于CPS≥10人群,免疫治疗组vs化疗组mPFS分别为9.7个月vs 5.6个月;对于CPS≥1人群,mPFS分别为7.6个月vs 5.6个月,均具有极显著差异,OS尚未成熟,严重不良反应发生率分别为68.1% vs 66.9%。证实了免疫治疗联合化疗的有效性和安全性。



基于以上最新的临床需求和研究进展

科医诊断全新升级乳腺癌伴随检测

乳腺癌精检16基因检测

乳腺癌综合47基因检测

乳腺癌综合67基因检测

全面指导乳腺癌患者的精准治疗



OncoACC-Seq ®


检测内容

16基因

47基因

67基因

靶向治疗

HER2、BRCA1/2、PIK3CA等基因

NTRK

×

DDR/HR基因

(含7个基因)

(含10个基因)

(含18个基因)

跨癌种靶向基因

(部分)

(全部)

(全部)

免疫治疗

PD-L1表达

×

(需另外单检)

×

(需另外单检)

×

(需另外单检)

MSI检测

×

dMMR检测

×

(需另外单检)

×

(需另外单检)

×

(需另外单检)

超进展/耐药基因

×

化疗

常见化疗药物敏感

/毒副作用评估

×

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